از آنجایی که محققان درباره تغییر در سلول های سرطانی که باعث رشد خارج از کنترل آن ها می شود، اطلاعات بیشتری کسب کرده اند، آن ها انواع جدیدی از داروها را تولید کرده اند که برخی از این تغییرات سلولی را هدف قرار می دهند. این داروهای درمان هدفمند متفاوت از داروهای شیمی درمانی هستند.

داروهای درمان هدفمند برای سرطان سینه مردان حتی در مواقعی که داروهای شیمیایی موثر نیستند به کار گرفته می شوند. برخی از داروهای هدفمند می توانند به درمان بهتر انواع دیگر سرطان کمک کنند. داروهای مورد نظر همچنین عوارض جانبی متفاوتی نسبت به شیمی درمانی دارند. چندین داروی هدفمند برای استفاده در درمان سرطان سینه تأیید شده است، اگرچه استفاده از این داروها در مردان اغلب بر اساس میزان عملکرد آن ها در زنان است.

آنتی بادی های مونوکلونال

آنتی بادی های مونوکلونال نسخه های ساخته شده توسط بشر توسط پروتئین های سیستم ایمنی بدن (آنتی بادی ها) هستند که برای اتصال به یک هدف خاص طراحی شده اند. در این حالت، آن ها به پروتئین HER2 روی سلول های سرطانی که می تواند به رشد سلول ها کمک کند، متصل می شوند.

تراستوزوماب (هرسپتین و ...): از تراستوزوماب می توان برای درمان سرطان پستان در مراحل اولیه و پیشرفته استفاده کرد. این دارو غالباً با شیمی درمانی تجویز می شود، اما ممکن است به تنهایی مورد استفاده قرار گیرد (خصوصاً اگر شیمی درمانی به تنهایی قبلاً آزمایش شده باشد). هنگامی که قبل از جراحی (neoadjuvant) یا بعد از عمل (کمکی) برای درمان سرطان پستان زودرس شروع می شود، این دارو معمولاً برای 6 ماه تا یک سال تجویز می شود. برای سرطان پیشرفته پستان، درمان معمولاً تا زمانی که دارو مفید باشد، انجام می شود. این دارو به صورت وریدی (IV) تجویز می شود.

Herceptin نام تجاری اصلی تراستوزوماب بود، اما اکنون چندین نسخه مشابه (به نام زیست شبیه) نیز در دسترس هستند، از جمله Ogivri ،Herzum  Ontruzant ، razimera و Kanjinti. نوع دیگری از تراستوزوماب به نام تزریق تراستوزوماب و هیالورونیداز (Herceptin Hylecta) نیز موجود است. این دارو به صورت تزریق زیر جلدی (زیر پوست) طی چند دقیقه تجویز می شود.

پرتوزوماب (Perjeta): این آنتی بادی مونوکلونال را می توان با تراستوزوماب و شیمی درمانی، چه قبل یا بعد از جراحی برای درمان سرطان پستان در مراحل اولیه یا برای درمان سرطان پستان پیشرفته تجویز کرد. این دارو به صورت وریدی (IV) تجویز می شود.

برای افرادی که هر دو این آنتی بادی های مونوکلونال را به عنوان بخشی از درمان خود دریافت می کنند، ترکیبی از ترازوزوماب، پرتوزوماب و هیالورونیداز (Phesgo) نیز به صورت یک تزریق در دسترس است. این دارو به صورت زیر جلدی (زیر پوست) و در طی چند دقیقه تجویز می شود.

ترکیبات آنتی بادی و دارویی

ترکیب آنتی بادی-دارویی (ADC) یک آنتی بادی مونوکلونال است که به یک داروی شیمی درمانی مرتبط است. در این حالت، آنتی بادی ضد HER2 با اتصال به پروتئین HER2 بر روی سلول های سرطانی، مانند یک سیگنال خانگی عمل می کند و داروی شیمیایی را مستقیماً به آن ها می رساند.

(Ado-trastuzumab emtansine (KadcylaTDM-1: این ترکیب داروی آنتی بادی به خودی خود برای درمان سرطان پستان در مراحل اولیه پس از جراحی استفاده می شود (زمانی که قبل از جراحی شیمی درمانی و تراستوزوماب داده شده بود و هنوز سرطان وجود دارد) یا برای درمان سرطان پیشرفته پستان در مردانی که قبلا تحت درمان با تراستوزوماب و شیمی درمانی قرار گرفته اند. این دارو از راه وریدی (IV) تجویز می شود.

(Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu: این مزدوج داروی آنتی بادی می تواند به تنهایی برای درمان سرطان پستان استفاده شود که با جراحی برداشته نمی شود یا به قسمت دیگری از بدن گسترش یافته است (متاستاز می شود). این دارو از راه وریدی (IV) تجویز می شود.

بازدارنده های کیناز

HER2 نوعی پروتئین است که به عنوان کیناز شناخته می شود. کینازها پروتئین هایی در سلول ها هستند که به طور معمول سیگنال ها را رله می کنند (مانند اینکه به سلول می گویند رشد کند). به داروهایی که کینازها را مسدود می کنند بازدارنده های کیناز گفته می شود.

لاپاتینیب (Tykerb): این دارو قرصی است که روزانه مصرف می شود. لاپاتینیب برای درمان سرطان پستان پیشرفته، به طور معمول همراه با داروی شیمیایی کپسیتابین یا داروهای خاص هورمون درمانی استفاده می شود.

(Neratinib (Nerlynx: این مهار کننده کیناز قرصی است که روزانه مصرف می شود. نراتینیب برای درمان سرطان پستان در مراحل اولیه پس از اتمام یک سال تراستوزوماب توسط بیمار استفاده می شود و این دارو معمولاً به مدت یک سال تجویز می شود. همچنین می تواند همراه با داروی شیمیایی capecitabine برای درمان افراد مبتلا به بیماری متاستاتیک تجویز شود.

(Tucatinib (Tukysa: این مهار کننده کیناز به صورت قرص به طور معمول دو بار در روز مصرف می شود. توكاتینیب پس از آزمایش حداقل یك داروی هدف دیگر ضد HER2، برای درمان سرطان پیشرفته پستان استفاده می شود. این دارو معمولاً همراه با تراستوزوماب و داروی شیمیایی کپسیتابین تجویز می شود.

آنتی بادی های مونوکلونال و ترکیبات آنتی بادی-دارویی می توانند گاهی باعث آسیب قلبی در حین یا بعد از درمان شوند. این می تواند منجر به نارسایی احتقانی قلب شود. برای اکثر افراد (اما نه همه) این اثر مدت کوتاهی طول می کشد و با قطع دارو بهتر می شود. وقتی این داروها با داروهای شیمیایی خاصی که می توانند باعث آسیب قلبی شوند مانند دوکسوروبیسین (آدریامایسین) و اپی روبیسین (الانس)، به همراه باشند، خطر مشکلات قلبی بیشتر است. از آنجا که این داروها می توانند باعث آسیب قلبی شوند، پزشکان اغلب قبل از درمان و به طور منظم هنگام مصرف دارو، عملکرد قلب شما (با اکوکاردیوگرام یا اسکن MUGA) را بررسی می کنند. در صورت بروز علائمی مانند تنگی نفس، تورم پا و خستگی شدید، به پزشک خود اطلاع دهید.

لاپاتینیب، نراتینیب، توکاتینیب و ترکیب پرتوزوماب با تراستوزوماب می توانند باعث اسهال شدید شوند، بنابراین بسیار مهم است که به محض بروز عادت های روده، به تیم مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهید. لاپاتینیب و توکاتینیب همچنین می توانند باعث سندرم دست و پا شوند که در آن دست ها و پاها زخم و قرمز می شوند و ممکن است تاول بزنند و پوست آن ها جدا شود.

لاپاتینیب، نراتینیب و توکاتینیب می توانند مشکلات کبدی ایجاد کنند. پزشک شما آزمایش خون را برای بررسی عملکرد کبد در طول درمان انجام می دهد. اگر علائم یا نشانه های احتمالی مشکلات کبدی مانند خارش پوست، زردی پوست یا قسمت های سفید چشم، ادرار تیره یا درد در ناحیه شکم فوقانی سمت راست را دارید، بلافاصله به تیم مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهید.

(Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu می تواند در برخی افراد بیماری جدی ریه ایجاد کند. در بعضی موارد این حتی ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر علائمی مانند سرفه، خس خس سینه، مشکل تنفس یا تب دارید، بسیار سریع باید به پزشک یا پرستار خود اطلاع دهید.

مهار کننده های CDK4 / 6

این داروها پروتئین های موجود در سلول را به نام کینازهای وابسته به سیکلین (CDK)، به ویژه CDK4 و CDK6 مسدود می کنند. مسدود کردن این پروتئین ها در سلول های سرطانی گیرنده هورمونی مثبت به جلوگیری از تقسیم سلول کمک می کند. این می تواند رشد سرطان را کند کند.

(Abemaciclib (Verzenio برای استفاده در مردان مبتلا به HR مثبت، HER2 منفی سرطان پیشرفته پستان که پس از درمان با هورمون درمانی و شیمی درمانی بدتر شده است، تأیید شده است. Abemaciclib به صورت قرص به طور معمول دو بار در روز مصرف می شود.

(Palbociclib (Ibrance و ریبوسیلیب (Kisqali) را می توان همراه با برخی از داروهای هورمون درمانی مانند فولوسترانت یا یک مهار کننده آروماتاز ​​(مانند لتروزول) در بیمارانی که دارای سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی هستند استفاده کرد (اگرچه ریبوسیکلیب تایید نشده است مخصوصاً برای استفاده در مردان). این داروها به صورت قرص مصرف می شوند، به طور معمول یک بار در روز به مدت 3 هفته یک بار و با یک هفته تعطیل قبل از شروع مجدد.

رایج ترین عوارض جانبی این داروها کم بودن تعداد سلول های خونی و خستگی است. حالت تهوع و استفراغ، زخم های دهان، ریزش مو، اسهال و سردرد از عوارض جانبی شایع نیست. تعداد بسیار کم گلبول های سفید خون می تواند خطر ابتلا به عفونت جدی را افزایش دهد. یک عارضه جانبی نادر اما ممکن است تهدید کننده زندگی التهاب ریه ها باشد که به آن بیماری بینابینی ریه یا پنومونیت نیز گفته می شود.

بازدارنده PI3K

(Alpelisib (Piqray یک داروی هدفمند است که به عنوان یک بازدارنده PI3K شناخته می شود. نوعی پروتئین PI3K را در سلول های سرطانی مسدود می کند که می تواند از رشد آن ها جلوگیری کند.

این دارو را می توان همراه با فولوسترانت برای درمان مردان و زنان یائسه با سرطان پستان گیرنده هورمون مثبت، HER2 منفی با جهش ژنی PIK3CA که در طول یا پس از درمان با یک مهار کننده آروماتاز ​​رشد کرده است، استفاده کرد. حدود 30٪ تا 40٪ سرطان های پستان دارای ژن PIK3CA جهش یافته هستند. پزشک قبل از شروع درمان با این دارو، خون یا تومور شما را برای این جهش آزمایش می کند. این دارو قرصی است که یک بار در روز مصرف می شود.

عوارض جانبی می تواند شامل سطح بالای قند خون، علائم کلیه، کبد یا مشکلات لوزالمعده، اسهال، شمارش کم خون، حالت تهوع و استفراغ، خستگی، کاهش اشتها، زخم های دهان، کاهش وزن، سطح کلسیم پایین، مشکلات لخته شدن خون، ریزش مو، واکنش های پوستی بسیار شدید مانند بثورات همراه با لایه برداری و تاول زدن، ممکن است و باید به پزشک گزارش شود. بیمارانی که سابقه واکنش های پوستی شدید دارند، باید قبل از مصرف آلپلیسیب به پزشک خود اطلاع دهند.

بازدارنده mTOR

(Everolimus (Afinitor یک داروی هدفمند است که به عنوان یک مهار کننده mTOR شناخته می شود. این mTOR را مهار می کند ، پروتئینی در سلول ها که به طور معمول به رشد و تقسیم آنها کمک می کند. Everolimus همچنین ممکن است تومورها را از ایجاد رگهای خونی جدید متوقف کند، که می تواند به محدود کردن رشد آنها کمک کند. به نظر می رسد در درمان سرطان پستان، این دارو به کارایی بهتر داروهای هورمون درمانی کمک می کند. Everolimus قرصی است که یک بار در روز مصرف می شود.

این دارو برای درمان سرطان پستان گیرنده مثبت، HER2 منفی هورمون پیشرفته در زنانی که یائسه شده اند، تأیید شده است. در صورتی که سرطان آن ها در حالی که تحت درمان با لتروزول یا آناستروزول بودند (یا اگر سرطان اندکی پس از قطع درمان با این داروها شروع به رشد کرد)، در این زنان با اگزمستان (Aromasin) استفاده می شود.

Everolimus همچنین برای استفاده در مراحل اولیه سرطان پستان در حال مطالعه است و همراه با سایر روش های درمانی است. اگرچه بیشتر افراد مبتلا به سرطان پستان در مطالعات everolimus زن هستند، اما برخی از مطالعات مردان را شامل می شود.

از عوارض جانبی رایج این دارو می توان به زخم های دهان، اسهال، حالت تهوع، خستگی، احساس ضعف یا خستگی، کم بودن تعداد خون، تنگی نفس و سرفه اشاره کرد. Everolimus همچنین می تواند باعث افزایش چربی خون (کلسترول و تری گلیسیرید) و قندهای خون شود، بنابراین پزشک در حالی که از این دارو استفاده می کنید، به طور دوره ای عملکرد خون شما را بررسی می کند. همچنین می تواند خطر ابتلا به عفونت های جدی را افزایش دهد، بنابراین پزشک شما را تحت مراقبت قرار می دهد تا از نظر عفونت تحت درمان باشید.

از اولاپاریب و تالازوپاریب می توان برای درمان سرطان پستان متاستاتیک، HER2 منفی در بیماران مبتلا به جهش BRCA که قبلاً شیمی درمانی انجام داده اند استفاده کرد (و اگر سرطان گیرنده هورمونی مثبت باشد و هورمون درمانی).

فقط بخشی از مردان مبتلا به سرطان پستان دارای ژن BRCA جهش یافته ای هستند که با آن متولد می شوند و این ژن در تمام سلولهای بدن وجود دارد (در مقابل تغییر ژن اکتسابی و فقط در سلولهای سرطانی یافت می شود). اگر مشخص نیست که دچار جهش BRCA هستید، پزشک قبل از شروع درمان با یکی از این داروها خون شما را آزمایش می کند تا مطمئن شود که یکی از این جهش ها را دارید. این داروها به صورت قرص هایی هستند که یک یا دو بار در روز مصرف می شوند.

عوارض جانبی می تواند شامل حالت تهوع، استفراغ، اسهال، خستگی، از دست دادن اشتها، تغییر چشایی، کم شدن تعداد گلبول های قرمز خون (کم خونی)، تعداد پلاکت پایین، تعداد گلبول های سفید خون پایین، درد شکم و درد عضلات و مفاصل باشد. به ندرت، برخی از افراد تحت درمان با مهار کننده PARP به سرطان خون مانند سندرم میلودیسپلاستیک یا لوسمی حاد میلوئیدی (AML) مبتلا شده اند.

ترکیب آنتی بادی و دارویی

مزدوج آنتی بادی-دارویی (ADC) آنتی بادی مونوکلونال است که به داروی شیمی درمانی پیوسته است.

(Sacituzumab govitecan (Trodelvy: در مورد این ADC، قسمت آنتی بادی مونوکلونال به پروتئین Trop-2 روی سلول های سرطانی پستان متصل می شود و شیمیایی را مستقیماً به آن ها می رساند. (Trop-2 پروتئینی است که برخی سلولهای سرطانی پستان بیش از حد از آن استفاده می کنند. Trop-2 باعث رشد و گسترش سریع سلول های سرطانی می شود.)

این مزدوج آنتی بادی-دارویی می تواند به تنهایی برای درمان TNBC که به قسمت دیگری از بدن گسترش یافته است (متاستاز) داده شود، پس از حداقل 2 درمان شیمیایی دیگر. این دارو بصورت وریدی (IV) هفتگی به مدت 2 هفته تجویز می شود و پس از آن یک هفته تعطیل می شود ، سپس مجدداً شروع می شود.

برخی از عوارض جانبی رایج این دارو شامل حالت تهوع، استفراغ، اسهال، یبوست، احساس خستگی، بثورات پوستی، از دست دادن اشتها، ریزش مو، تعداد کم گلبول های قرمز خون و درد شکم است. تعداد بسیار کم گلبول های سفید و اسهال شدید نیز می تواند همراه با واکنش در هنگام تزریق دارو اتفاق بیفتد. به طور معمول قبل از درمان با این دارو، داروهایی برای کاهش احتمال واکنش آلرژیک تجویز می شوند.